狠狠干 “一站式措置”：全面调度免疫错乱，抗IL-6R疗法突破NMOSD共病困局

*仅供医学专科东说念主士阅读参考狠狠干

面临NMOSD脱色其他自己免疫性疾病，收拢核情绪制成为养息要津。

视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders， NMOSD）是一种冷漠的以T/B细胞介导的核心神经系统炎症性疾病，主要累及视神经和脊髓。该病好发于青丁壮，女性居多，临床上多以严重的视神经炎和纵向蔓延的长节段横贯性脊髓炎为主要临床特征，复发率及致残率高[1]。

NMOSD常脱色其他自己免疫疾病，举例干燥概括征（Sjögren's syndrome，SS）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）、重症肌无力（myasthenia gravis， MG）等，其中以脱色SS最为常见，约占2%~30%[2]。脱色自己免疫疾病使得NMOSD患者的病程复杂化，养息和照管也更具挑战性。深远计划NMOSD脱色SS的临床特征和养息反馈关于改善此类患者预后具有进攻酷爱。本期小编将共享一例NMOSD脱色SS患者的诊疗流程，该患者急性脊髓炎症状泄漏凸起，初始IL-6受体阻扰剂古老复发后双下肢无力症状进一步得到改善，蔓延残疾景色量表（Expanded Disability Status Scale，EDSS）评分从7.5分降至3分，已毕独处行走1000米以上，同期成效已毕激素停用。

病例先容

患者女，47岁。既往有眼干、口干三年，未予突出诊治。

2021年4月，患者无显明诱因出现右眼认识下落，近乎失明，当地病院会诊为“视神经炎”，给予激素养息后仍仅有光感。2022年9月，患者数天内先后出现右下肢及左下肢无力，伴双下肢麻痹，头颅MRI检讨未见显明卓绝，未予突出养息，后症状缓缓自行缓解，留传有右下肢麻痹。

2024年3月，患者再次出现双下肢麻痹，进行性加剧，3天后出现双下肢无力，右下肢更显耀，行走不可，伴前胸后背麻痹、紧箍感，同期出现便秘及排尿困难。4天后患者赶赴病院就诊。查体示患者右眼认识已降至0.1以下，右下肢肌力降至2级，左下肢肌力降至4级，双下肢肌张力增高、腱反射亢进，病理征阳性，双侧剑突水平以下痛觉减退。EDSS评分为7.5分（其中行走才气评分为11分，视觉功能评分为3分，锥体功能评分为3分，嗅觉功能评分为3分，直肠和膀胱功能评分为2分）。

图1 颈椎MRI T2及压脂像示C7-T3水平高信号影

图2 视神经MRI T2压脂像示右侧视神经高信号影

图3 头MRI未见显明卓绝

完善实验室检讨，生化检测示血Na+129.8mmol/L（平素范围为137-147mmol/L），领导低钠血症；免疫学打算检测示血清IgG 22.1g/L（平素范围为8.6-17.4g/L），CD19+B淋巴细胞亚群%为48.21%（平素范围为5%-18%），血清AQP4抗体检测呈阳性（滴度1:100），同期血清抗核抗体（ANA）滴度1:320，抗SS-A 60抗体与抗SS-A 52抗体的水平均显耀升高，进步400 RU/mL（平素范围为0-20 RU/mL）。唾液腺超声（salivary gland ultrasonography ， SGU）检讨暴露患者双侧腮腺SGU评分3分，双侧颌下腺SGU评分3分（SGU评分系统按0~4分进行分级，≥2分为阳性）。

患者确诊为AQP4抗体阳性NMOSD脱色SS，养息上针对NMOSD赐与激素冲击养息，缓缓减量，同期进行2次血浆置换。养息后患者左下肢肌力规复至5级，右下肢肌力达4级，EDSS评分降至6.0分。为古老复发并进一步改善症状，出院后赐与IL-6受体阻扰剂进行养息。

2024年5月15日，患者经受IL-6受体阻扰剂首剂养息。2024年8月15日复诊，患者双下肢无力症状进一步放松，右下肢远端肌力达4+级，右下肢近端过甚他肢体肌力达5级，可独处行走1000米以上。EDSS评分降至3.0分，血清IgG降至17.4g/L，CD19+B淋巴细胞亚群%为12.41%，均已规复至平素范围，颈椎MRI示脊髓病灶范围较前显明缩小。经受IL-6受体阻扰剂养息时期未出现不良反馈，激素叠加口服3月后告成停用。

图4 2024年8月复查颈椎MRI示C7-T3水平高信号影较前显明缩小

病例商榷

本病例描画了一例47岁NMOSD脱色SS女性患者的诊治流程，患者初度发作泄漏为严重的右侧视神经炎，经激素养息后右眼仍仅有光感；第2次发作泄漏为脊髓炎，缓解后留传有肢体麻痹症状；第3次发作时脊髓炎症状泄漏更为显耀，结合患者症状及体征、血清AQP4抗体检测效果、视神经及颈椎MRI影像学效果，患者最终确诊为AQP4抗体阳性的NMOSD。同期患者既往有眼干、口干症状，本次完善有关检测示抗核抗体（ANA）、抗SS-A 60抗体、抗SS-A 52抗体均为阳性，结合唾液腺超声效果，最终确诊干燥概括征。在急性期赐与激素冲击及血浆置换养息，出院后连续给予IL-6受体阻扰剂，患者领路可贵症状显明缓解，EDSS显耀裁汰，免疫有关打算安宁规复平素。

频年来辩论发现，NMOSD患者病程中常伴发自己免疫性疾病，SS是其中较为常见的一种。在NMOSD患者中女性患者更易并发SS，且脱色SS的NMOSD（NMOSD-SS）女性患者病情严重，更容易复发，多身分分析标明养息前EDSS评分高是NMOSD-SS复发的独处影响身分[3]。本例患者在第3次发作时泄漏为显明的领路可贵、嗅觉可贵及尿便可贵，脊髓受累显明，EDSS评分高达7.5分，致残率极高，因此应赐与积极技能古老复发，而灵验古老疾病复发、改善临床症状应从疾病机制脱手。

干燥概括征是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体挫伤为特征的慢性炎症性自己免疫病，组织学特征是无数的淋巴细胞浸润于唾液和泪腺，主要浸润细胞为T细胞和B细胞。B细胞的过度活化以及Th1、Th17、滤泡赞成性T细胞（Tfh）等效应T细胞在SS的发展中均起到进攻促进作用[4]。NMOSD亦然一种由T/B细胞介导的核心神经系统炎症性疾病，两种疾病均存在免疫系统卓绝活化和显明的炎症反馈。因此调度卓绝活化的免疫系统、阻扰炎症反馈成为两种疾病共存时的进攻养息政策。

在NMOSD中，星型胶质细胞、缅思B细胞、Th17细胞、嗜酸性粒细胞、单核/巨噬细胞等均可分泌IL-6，IL-6可促进CD4+T细胞向赞成性T细胞17（Th17）分化，突破Th17/Treg均衡，同期IL-6还能栽植浆母细胞的存活比例，并促使其分泌AQP4抗体；IL-6还可膺惩血脑障蔽，闭塞血脑障蔽齐全性，使自己抗体、免疫细胞以及细胞因子参加CNS；在非特异性免疫中IL-6还可招募炎性细胞联接浸润，进一步形成星形胶质细胞受损，继发导致脱髓鞘与组织挫伤[5]。在SS中，有辩论发现从SS患者中取得的培养唾液腺上皮细胞上清液中IL-6水平升高，进一步辩论标明IL-6可通过调度Treg/Th17均衡、促进B细胞的存活、纯熟和分化在督察和延续SS慢性炎症中起到进攻作用[6，7]。

综上可知，靶向IL-6信号通路或为养息NMOSD脱色SS的要津政策，此前也有病例报说念暴露了IL-6R阻扰剂在难治性NMOSD脱色SS患者中的浩繁疗效[8]。本例患者以脊髓炎为凸起泄漏，患者期骗抗IL-6R疗法后脊髓炎有关领路可贵症状显明缓解，领导IL-6信号通路在NMOSD有关脊髓炎发病机制中具备进攻作用。本年刚刚适度的ECTRIMS大会上，一项动物辩论效果标明抗IL-6R抗体可放松AQP4肽免疫小鼠的脊髓炎严重进度，可调度脊髓免疫细胞水平，且不影响脾细胞水平[9]。

另一项来自日本的多中心果然寰宇辩论SAkuraBeyond暴露，IL-6受体阻扰剂养息26周，AQP4抗体阳性NMOSD患者无复发率可达96.6%，而且90%以上基线和解激素患者减量至15mg以下，70%以上减至10mg以下[10]，此前已公布的SAkura系列辩论（SAkuraSky、SAkuraStar、SAkuraMoon）效果暴露，IL-6受体阻扰剂和解其他基线免疫阻扰剂养息48周时，无复发率可达92%，盛开标签蔓展期时患者经受IL-6受体阻扰剂养息的最万古辰进步9年，91%的患者（95%CI， 83%-95%）无严重复发[注：严重复发被界说为复发后的初度评估比较复发前的临了一次评估EDSS评分增多≥2分]，83%（95%CI， 74%-90%）无执续EDSS恶化[11-13]，阐述了抗IL-6R疗法关于调度免疫错乱、高效古老复发、助力激素减量的才气。因此本例患者在经受了激素冲击及血浆置换养息后，期骗IL-6R阻扰剂IL-6受体阻扰剂以古老复发，并进一步改善症状，法令养息3个月后，患者双下肢无力症状进一步放松，可行走1000米以上，EDSS降至3分，血清IgG、CD19+B淋巴细胞亚群比例等免疫打算均规复平素，脊髓病灶显明缩小，激素成效减量至停用。

大家述评

NMOSD患者不时可检测到自己抗体约略脱色有自己免疫疾病，SS是这些患者中最常并发的自己免疫性疾病。临床上NMOSD脱色SS患者复发频率较高、致残风险大且预后较差，因此其会诊与照管具有一定的挑战性。早期实时会诊有助于改善这类患者的永恒预后。

与单纯的NMOSD比较，NMOSD脱色SS患者颈髓更易受累，既往国内辩论发现，NMOSD脱色系统性自己免疫性疾病时，其脊髓受累节段数多于不对并自己免疫性疾病的NMOSD[14]。本例患者脊髓受累节段相对较长，领路可贵、嗅觉可贵及尿便可贵等脊髓炎症状泄漏凸起，经IL-6受体阻扰剂养息后，EDSS评分显耀裁汰，脊髓病灶范围显明缩小，时期未出现其他新发症状及不良反馈。该例患者的养息效果有劲赈济了IL-6受体阻扰剂可当作NMOSD脱色SS患者的兼具高效与安全性的养息选定。

*IL-6受体阻扰剂已获批NMOSD稳妥症

大家简介

钟镝 教授

哈尔滨医科大学附庸第一病院神经内科一病房东任，主任大夫、教授、博士生导师

中国神经科学学会精神病学基础与临床分会委员

黑龙江省医学会精神病学分会副主任委员

黑龙江省大夫协会神经内科大夫分会副主任委员

黑龙江省冷漠病质控中心副主任

中华神经科杂志审稿大家

中风及神经疾病杂志编委

主执国当然2项，发表SIC著述30余篇，副主编讲义2部，主要辩论标的神经免疫、脑血管病、周围精神病

大家简介

陈洪苹 副主任大夫

哈尔滨医科大学附庸第一病院神经内科副主任大夫，博士

从事脑血管病及神经免疫辩论，现任中国卒中学会第二届后生理事会理事、中国老年医学学会脑血管病分会委员、黑龙江省大夫协会神经内科分会委员

获省科学时候奖二等奖2项，省医药卫生科学时候奖一等奖1项，省医疗卫生新时候期骗奖一等奖1项

参编专著1部（东说念主卫出书社），参与多项国度级课题，发表SCI论文及核心期刊论文多篇，参与多项国外、国内大型临床辩论

参考文件：

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本著述仅供医疗卫生专科东说念主士为学术相通或了解医学资讯方针使用，不组成对任何药物或养息决策的推选和践诺。本著述所含信息不应代替医疗卫生专科东说念主士提供的医疗提出。

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