美国一个色 控糖有新招？看司好意思格鲁肽片若何引颈口服降糖新时期！
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全球首个且现在独一的GLP-1RA类口服制剂司好意思格鲁肽片行将登陆中国，以其强效降糖及多重获益，为T2DM患者带来全新的和代谢料理采选。
在全球范围内，2型糖尿病（T2DM）照旧成为一项严重的大众卫生挑战，影响着数百万患者的身段健康和生存质地。现在，糖尿病患者除通过生存面孔干与外，口服亦是限度血糖的灵验妙技。然而，既往究诘数据泄露，我国接受口服降糖药颐养的T2DM患者中，有高达60%的患者并莫得达到糖化血红卵白（HbA1c）<7%的主义[1]。
T2DM患者常吞并代谢空洞征的一个或多个组分，如高血压、血脂极度、肥壮等，使T2DM并发症的发生风险、进展速率及危害显贵加多[2]。而现存的口服降糖药很难在优效控糖的同期，改善血压、血脂、体重等多重代谢身分。
全球首个且现在独一的胰高糖素样肽-1受体原意剂（GLP-1RA）口服制剂——司好意思格鲁肽片在中国赢得上市批准，为T2DM患者带来了口服降糖药物新采选。本次，“医学界”特邀复旦大学附庸华山病院李益明素质和同济大学附庸第十东谈主民病院陈海冰素质就糖尿病料理及司好意思格鲁肽片的关连履行进行共享，为苍劲同仁带来前沿的医学资讯。
舒徐代谢海浪：糖尿病料理的多维度挑战
陈海冰素质指出，关于糖尿病患者的颐养和料理，除了日常饮食、体重限度以及加多体育锻真金不怕火等基础步调，降糖药物是至关紧要的妙技。从最早的二甲双胍、胰岛素促泌剂、α-糖苷酶扼制剂、噻唑烷二酮类药物，再到频年来的二肽基肽酶-Ⅳ扼制剂（DPP-4i）和钠-葡萄糖共转运卵白-2扼制剂（SGLT-2i），这些药物的问世惩处了好多降糖料理方面的难题。然而，临床履行中仍然存在一些亟待填补的空白。
在临床使命中，咱们不雅察到好多糖尿病患者未能终了理思的疾病限度恶果。大畛域流行病学数据泄露，T2DM患者HbA1c达标率仅为50%[3]，而多新生理主义的空洞限度情况更是退却乐不雅，血压、血糖、血脂等多个主义同期达标的T2DM患者比例不及10%。在这一近况下，咱们热切需要接受更多步调。
除了血糖限度，咱们还需要热心患者吞并症的发生和发展情况，缩小微血管和大血管病变的发生风险。因此，在降糖经由中，理思战术是在灵验降糖的同期兼顾大血管和微血奇迹件的防治。陈海冰素质示意，基于现在的临床近况，咱们需要一种药物，不仅大致终了安全降糖，还大致灵验料理心脑血奇迹件，缩小亏本风险，同期又不加多患者的药物使用职守。总之，濒临糖尿病患者的复杂颐养需求，咱们需要执续不停地寻求更灵验的颐养战术，以期在空洞料理中取得更好的恶果。
峰回路转：SNAC助力司好意思格鲁肽片问世
GLP-1RA不仅降糖恶果显贵，单独使用发生低血糖的风险小，同期兼具减重、降压、改善血脂谱等多重作用，部分GLP-1RA还能改善患者心血管结局[4]。现在，胰高糖素样肽-1（GLP-1）成为控糖药物研发的热点靶点，由此繁衍的GLP-1RA类药物在T2DM患者终了代谢空洞料理方面具有紧要意旨[5]。
李益明素质阐发，既往临床使用的GLP-1RA类药物齐是通过打针道路给药，口服给药关于肽类药物而言一直是充满挑战的难题，因为多肽类药物在口服给药道路中必须克服多个复杂盘曲，包括装束消化酶、插足各个器官和组织，再作用于相应的受体，这其中的宽广身分继续会胁制其准确到达作用靶标[6]。
在这其中，大分子量多肽容易在胃部、胰腺等处受到卵白酶的降解。而药物在胃肠谈的继承经由也会受到斥逐，因为药物在经过胃肠谈黏膜层时会被拿获，同期还要克服胃肠谈障蔽和酶障蔽，以及细胞间和跨膜转运经由中的分子障蔽[6]。此外，口服药存在首过效应，即药物经胃肠谈继承后，在通过肠黏膜及肝脏时，可被代谢灭活而使插足体轮回的药物显贵减少，导致药效缩小。
在重重胁制之下，司好意思格鲁肽片四肢全球首个且现在独一口服GLP-1RA类药物，成功冲破了口服给药盘曲，为降糖药物领域首创了新的可能性。李益明素质阐释，司好意思格鲁肽片之是以大致终了口服给药并在消化谈内被灵验继承，这一配置源自一种名为N-（8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基）辛酸钠（SNAC）的小分子渗入促进剂，这种促渗入剂的存在如同在消化谈为司好意思格鲁肽创造了继承的“绿色通谈”，同期又为其加装了抗击胃卵白酶降解的“坚固护盾”。
通过SNAC的协助，司好意思格鲁肽片既能终了药物分子不受胃卵白酶降解，又能通过胃肠谈继承入血，阐扬不亚于打针剂型的降糖作用。这一冲破性期间的成功利用，既为糖尿病颐养领域带来了新可能，也为生物制剂口服给药的研发提供了新启示。
循证之光：司好意思格鲁肽片单药颐养HbA1c达标率最高达92.3%
在药物颐养领域，循证凭证是咱们判断药物疗效和安全性的紧要基石。司好意思格鲁肽片四肢引东谈主瞩目的改造制剂，也得到了循证凭证的坚实相沿。在司好意思格鲁肽片的全球3期临床检修PIONEER系列究诘[7-13]中，对比了司好意思格鲁肽片与活性对照药物及安危剂在T2DM患者颐养中的疗效和安全性，究诘斥逐教导司好意思格鲁肽片可执续改善血糖，降糖恶果优于安危剂和活性对照药物。
李益明素质对PIONEER 11究诘[14]进行了解读，这项究诘聚焦于既往未使用过降糖药、以中国东谈主群为主的T2DM患者，比较司好意思格鲁肽片单药颐养与安危剂的灵验性和安全性。PIONEER 11究诘患者的基线特征为：男性比例占55.4%～68.5%、基线平均年纪为51～54岁、平均糖尿病病程1.7～2.7年、平均体重76.6～81.1 kg、平均HbA1c约8.0%。
通过PIONEER 11究诘，咱们不雅察到患者血糖水平昭彰着落，司好意思格鲁肽片单药颐养后HbA1c达标率最高达92.3%，这么的恶果在以往的口服降糖药中很难达到，且司好意思格鲁肽片在灵验降糖的同期低血糖发生风险小，颐养安全可控。
此外，与安危剂比较，司好意思格鲁肽片单药颐养不仅大致灵验降糖，关于患者体重料理也具有显贵影响。PIONEER 11究诘斥逐泄露，在第26周时，司好意思格鲁肽片7mg、14mg剂量组体重均显贵缩小。李益明素质绝顶提到，糖尿病的灵验料理很猛进程上依赖于肥壮、超重患者的体重沉静，改善T2DM患者胰岛素装束，进而助力血糖水平规复平日。司好意思格鲁肽片在刺激胰岛素分泌的同期，还能加多胰岛β细胞的数目和活力，有助于终了T2DM的料理。同期，四肢口服制剂，司好意思格鲁肽片使用方便，有助于提升颐养允从性，为患者提供了更优的采选。
小结
司好意思格鲁肽片的问世标记着GLP-1RA类药物在颐养T2DM方面迈出了紧要一步。其不仅在降糖方面推崇出色，还可为血压、血脂、体重等多个代谢身分带来积极影响，这种多维度的颐养恶果为糖尿病患者提供了更为全面的健康料理采选。同期，冲破性的改造期间令GLP-1RA口服给药成为现实，为患者带来极大便利。四肢全球首个口服GLP-1RA类药物，司好意思格鲁肽片有望拓展糖尿病颐养的一线采选。
参考文件：
[1]Gao L， et al. J Diabetes. 2020.
[2]中华糖尿病杂志， 2021:13(4) ;315-409.
[3]JAMA， 2021， 326(24):2498-2506.
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[5]Diabetes Therapy， 2019美国一个色， 10(1): 5-19.
[6]Drucker DJ. Nat RevDrug Discov. 2020 Apr;19(4):277-289.
[7]Aroda VR， et al. Diabetes Care 2019;42:1724–32
[8]Rodbard HW et al. Diabetes Care. 2019;42(12):2272–2281
[9]Rosenstock J， et al. JAMA 2019;321:1466–80
[10]Pratley R， et al. Lancet 2019;394:39–50
[11]Mosenzon O， et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:515–27
[12]Pieber TR， et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:528–39
[13]Zinman B et al. Diabetes Care. 2019;42(12):2262–2271.
[14]Weiqing W， et al. 2022 IDF.
人人简历
李益明 素质
复旦大学附庸华山病院内分泌科主任，主任医生、素质，博士生导师
中华医学会糖尿病学分会常委
糖尿病与关连内分泌病学组 组长
糖尿病神经并发症学组副组长
中国医生协会内分泌代谢科医生分会委员
中国老年学和老年医学学会糖尿病分会副主委
上海市康复协会糖尿病分会主任委员
上海市医学会内分泌分会副主任委员
上海市中医药学会糖尿病分会副主任委员
上海市中西医汇集学会内分泌代谢病专科委员会副主任委员
《JCEM》、《中国糖尿病杂志》和《中华糖尿病杂志》编委、
《实用内科学》副主编、《harrisen内分泌学》共同主译
主要的究诘标的为神经内分泌疾病诊治、糖尿病精神病变和肥壮胰岛素装束。承担各千般课题19项，发表SCI论文120余篇
人人简历
陈海冰 素质
同济大学附庸第十东谈主民病院内分泌代谢科主任 主任医生 博士生导师
亚太痛风定约常委
中华医学会内分泌学分会高尿酸学组委员
上海医学会内分泌学专委会 副主任委员 及高尿酸血症学组 组长
中华风湿病学会海协会痛风学组常务委员
主要从事痛风/高尿酸血症、糖尿病偏执慢性并发症的诊治与究诘
主执国度要点研发规小船课题1项，国度当然科学基金面上阵势5项、欧洲糖尿病基金会资助阵势1项
共赢得省部级科技超越奖3项
“此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度”