双飞 姐妹花 兼顾降糖与护心，SUSTAIN 6力证司好意思格鲁肽多重获益

*仅供医学专科东说念主士阅读参考双飞 姐妹花

SUSTAIN 6谋划：降糖护心的新选拔！

2型糖尿病（T2DM）患者的疾病主要包括动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和心力穷乏（HF），其中ASCVD包括冠心病、脑血管疾病和周围血管疾病，糖尿病患者的心血管疾病亦然糖尿病患者的主要死亡原因。糖尿病是心血管疾病的孤独危境要素，对多重危境要素的抽象搅扰可显耀改善糖尿病患者心血管疾病的发生和死亡风险。

Q

你知说念，现在我国T2DM患者的心血管危境要素抽象达标率是若干吗？

(点击下列选项答题)

A

56%

B

65%

C

5.6%

D

6.5%

点击下方空缺处

搜检贯通▼

正确谜底：C

贯通：现在，我国T2DM患者的心血管危境要素发生率高，但罢了率较低。在T2DM患者中，、血压和血脂罢了抽象达标率仅为5.6%，临床上应更积极地筛查和颐养心血管疾病危境要素，并优先选拔对心血管疾病具有保护作用的降糖药物[1]。

在这么的布景下，胰高糖素样肽-1受体答应剂（GLP-1RA）应时而生。心血管风险已成为现在降糖药物临床磨砺中覆按的鬈曲方面，GLP-1RA在心血管结局谋划（CVOT）中的发达怎么？下文这一谋划，或可带来谜底。

GLP-1RA心血管风险几何？SUSTAIN 6谋划力添新证

SUSTAIN 6谋划主要评估司好意思格鲁肽颐养T2DM的主要心血管不良事件（MACE）结局，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中，为使用司好意思格鲁肽的心血管安全提供了有劲援助[2]。

谋划智力：

这是一项赶快、双盲、劝慰剂对照、平行组磨砺，纳入年齿≥50岁，患有已确诊的心血管疾病（既往患有心血管、脑血管或外周血管疾病）、慢性HF或3期及以上慢性肾脏疾病，或年齿≥60岁，至少患有一种心血管风险要素的T2DM患者。入组患者糖化血红卵白（HbA1c）≥7%，未秉承过降糖药物颐养，或秉承过不跨越两种口服降糖药物颐养，同期使用或不使用基础胰岛素或预搀杂胰岛素。

患者按1:1:1:1的比例，赶快每周一次皮下打针0.5mg司好意思格鲁肽、1.0mg司好意思格鲁肽、0.5mg劝慰剂、1.0mg劝慰剂。对悉数患者进举止期109周的不雅察（104周的颐养期和5周的随访期）。

谋划本事，共有3297东说念主秉承了赶快分组，其中2735东说念主（83.0%）已患有心血管疾病（包括3期或以上的慢性肾脏疾病），1940东说念主（58.8%）已患有心血管疾病但无慢性肾脏疾病，353东说念主（10.7%）仅患有慢性肾脏疾病，442东说念主（13.4%）同期患有心血管疾病和肾脏疾病；17%的患者存在心血管风险要素，年齿在60岁或以上。T2DM的总体平均病程为13.9年，平均HbA1c为8.7%。两组患者使用的降糖药和心血管药物平衡。93.5%的患者正在使用抗高血压药物，76.3%的患者正在使用抗血栓药物。患者秉承司好意思格鲁肽颐养的平均时分百分比为86.5%（0.5mg：87.7%；1.0mg：85.3%），秉承劝慰剂颐养的平均时分百分比为89.5%（0.5mg：89.4%，1.0mg：89.6%）。

谋划尽头：

主要结局：

初度出现心血管原因导致的死亡、非致死性心肌梗死（包括无声心肌梗死）或非致死性卒中。

次要结局：

包括初度出现扩张的心血管抽象结局[心血管原因导致的死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风、血管重建（冠状动脉或外周）、不清楚型心绞痛或心衰入院]、特等的抽象结局（悉数原因导致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）、抽象结局的各个构成部分、视网膜病变并发症以及新发或恶化的肾病。

谋划后果：

心血管结局：

司好意思格鲁肽组1648例患者中有108例（6.6%）出现了复合主要结局，而劝慰剂组1649例患者中有146例（8.9%）出现了复合主要结局，司好意思格鲁肽组MACE风险下落26%[图1，危境比为0.74；95%置信区间（CI）：0.58~0.95；非劣效P<0.001；优效P=0.02]。

非致死性心肌梗死发生率：司好意思格鲁肽组47例（2.9%），劝慰剂组64例（3.9%），司好意思格鲁肽组非致死性心梗风险下落26%。

非致死性卒中：司好意思格鲁肽组有27名患者（1.6%）发生非致死性卒中，劝慰剂组有44名患者（2.7%）发生非致死性卒中，司好意思格鲁肽组非致死性卒中风险显耀下落39%。

死亡风险：两组患者的心血管死亡风险雷同，司好意思格鲁肽组有44名患者（2.7%）死亡，劝慰剂组有46名患者（2.8%）死亡。

图1 各组出现MACE风险比例

两种剂量的司好意思格鲁肽均可镌汰主要心血管结局偏激构成部分的访佛风险。在悉数这个词磨砺历程中，劝慰剂组比司好意思格鲁肽组有更多的患者秉承了特等的心血管药物颐养，包括降压药、利尿剂和降脂药。

血糖罢了：

在第104周，秉承司好意思格鲁肽颐养的患者的平均HbA1c水平从基线时的8.7%降至0.5mg组的7.6%，1.0mg组的7.3%，变化幅度分散为-1.1%和-1.4%；在劝慰剂组，两个剂量组的平均HbA1c水平均降至8.3%，每组下落0.4%。磨砺本事，劝慰剂组秉承特等降糖药（包括胰‍岛素）颐养的患者东说念主数显著多于司好意思格鲁肽组。

体重：（见表1）

表1 各个剂量组体重变化情况

肾脏结局（图2）：

司好意思格鲁肽组有62名患者（3.8%）出现新的或恶化的肾病，劝慰剂组有100名患者（6.1%）出现新的或恶化的肾病，司好意思格鲁肽显耀减少肾脏事件风险达36%，可能具有肾脏保护作用（危境比为0.64；95%CI：0.46~0.88；P=0.005）。

司好意思格鲁肽组有44名患者（2.7%）出现抓续性大宗白卵白尿，劝慰剂组有81名患者（4.9%）出现抓续性大宗白卵白尿，司好意思格鲁肽显耀镌汰抓续性大宗白卵白尿风险达46%（危境比为0.54；95%CI：0.37~0.77；P=0.001）。

图2 各组发生肾脏事件比例

其他后果：

第104周时，秉承司好意思格鲁肽颐养的患者的平均减轻压从基线时的135.6mmHg降至132.2mmHg，秉承0.5mg和1.0mg颐养的患者的平均减轻压分散降至130.3mmHg和130.3mmHg，降幅分散为3.4mmHg和5.4mmHg；劝慰剂组的平均减轻压分散降至133.5mmHg和132.8mmHg，降幅分散为2.2mmHg和2.8mmHg。

与劝慰剂组比拟，使用0.5mg的司好意思格鲁肽组的平均脉搏率加多了2.0bpm，使用1.0mg的司好意思格鲁肽组加多了2.5bpm（两组比较的P<0.001）。

各颐养组的舒张压变化雷同。

安全性：

司好意思格鲁肽组的不良反馈以胃肠说念事件为主，大多数为轻度或中度，发生在领先颐养的30周内。

司好意思格鲁肽组发生严重不良事件的频率和发生率低于劝慰剂组。

司好意思格鲁肽组有9例患者发生急性胰腺炎，劝慰剂组有12例；悉数事件均为轻度。

司好意思格鲁肽组有58例患者出现胆囊疾病，劝慰剂组有61例。

与劝慰剂组比拟，两组患者的恶性肿瘤发生率雷同，1名秉承1.0mg司好意思格鲁肽颐养的患者和4名秉承劝慰剂颐养的患者发生了胰腺癌。

使用0.5mg和1.0mg剂量的劝慰剂，与使用0.5mg和1.0mg司好意思格鲁肽，严重低血糖发作或经血浆葡萄糖检测阐发的低血糖发生次数和发生率雷同。

兼顾糖心获益与安全性，司好意思格鲁肽CVOT亮点贬抑

这项CVOT阐发，与秉承劝慰剂颐养的患者比拟，秉承司好意思格鲁肽颐养的患者因心血管原因死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风等MACE风险显耀镌汰26%。另外，此谋划还浮现，秉承司好意思格鲁肽颐养的患者新发或恶化肾病的风险较低。与劝慰剂比拟，司好意思格鲁肽可显耀、抓续镌汰HbA1c水平，低血糖发生率雷同。磨砺本事，相较司好意思格鲁肽组的患者，更多劝慰剂组的患者加强了降糖颐养。两年后，组间HbA1c水平的互异还是存在。

与劝慰剂组比拟，司好意思格鲁肽组患者的腰身在两年内出现了有临床道理的抓续下落，减轻压也有所镌汰。HbA1c、体重和减轻压的镌汰可能齐是导致心血管风险镌汰的原因。

总之，在心血管风险较高的T2DM患者中，秉承司好意思格鲁肽颐养的患者初度因心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的发生率显耀低于秉承劝慰剂颐养的患者，这阐发了司好意思格鲁肽在心血管保护方面的获益，为司好意思格鲁肽的临床哄骗添加有劲笔据。

Q

读到这里，您了解SUSTAIN 6谋划了吗？快望望以下选项，哪一个是造作的吧

(点击下列选项答题)

A

B

C

点击下方空缺处

搜检贯通▼

正确谜底：A

贯通：SUSTAIN 6谋划中司好意思格鲁肽组MACE风险下落26%。

小结

T2DM患者的心血管疾病是其主要死亡原因，但现在我国T2DM患者的心血管危境要素发生率高，罢了率较低。因此，寻求兼顾降糖与心血管获益的药物，成为临床的焦点问题。GLP-1RA药物的问世，为清除心血管疾病的T2DM患者带来颐养新但愿。SUSTAIN 6谋划阐发，GLP-1RA代表药物司好意思格鲁肽，不错镌汰MACE风险，为司好意思格鲁肽的临床哄骗再添力证，也为T2DM患者的临床抽象责罚带来了新但愿。

参考文件：

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):315-409.

[2] Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

本文审核丨复旦大学附庸华山病院 李益明

剪辑丨刘可

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